GUGUS
PELINDUNG AMINA
Gugus pelindung Imida dan amida:
Kelompok ftalimida telah berhasil digunakan untuk melindungi gugus amino.
Pembelahan dari N-alkilftalimida (1,81) mudah dilakukan dengan hidrazin, dalam
larutan panas atau dalam dingin untuk waktu yang lama untuk memberikan 1,82 dan
amina. Basa-katalis hidrolisis N-alkilftalimida 1.81 juga memberikan yang
sesuai amina (Skema 1,32).
Gugus pelindung karbamat(uretan):
Gugus pelindung asam amino paling baik yaitu diperoleh dari pembentukan gugus
pelindung karbamat (uretan). Karbamat yang dibuat dari amina dengan metode
sebagai berikut :
Misalnya,
gugus pelindung uretan seperti benziloksikarbonil (Cbz), tertbutoxycarbonyl
(Boc) dan (fluorenylmethoxy) karbonil (Fmoc) mudah diperkenalkan sebagai
berikut yang ditunjukkan dalam Skema 1.34:
Gugus pelindung
ini menahan berbagai kondisi reaksi keras.
Boc adalah gugus
labil(tidak stabil) baik karena stabil pada suhu kamar dan mudah dihapus dengan
larutan encer TFA dalam diklorometana. Asam mineral yang lain atau asam lewis
juga telah digunakan, meskipun jarang. Fmoc adalah gugus pelindung basa tidak
stabil yang mudah dihilangkan melalui reaksi dengan larutan amina yang
terkonsentrasi. Baik Cbz maupun asam labil tBoc secara umum digunakan. Untuk
kestabilan karbokation diproduksi di deproteksi (Skema 1,35). Gugus Boc, yang
menghasilkan kation tersier stabil di deproteksi, lebih rentan jika deproteksi
oleh asam lemah daripada Cbz.
Gugus
pelindung Fmoc secara umum terdapat dalam sintesis peptida fase padat. Fmoc
tahan untuk kondisi asam dan mudah di deproteksi oleh basa lemah, khususnya
amina sekunder. Deproteksi terjadi melalui abstraksi basa-dikatalisasi dari β-Proton
dari gugus pelindung dengan eliminasi yang mengarah ke pembentukan
dibenzofulvene (1.83) (1.36 Skema).
Kondisi
pemecahan berbeda untuk gugus pelindung uretan di atas biasanya disebut
strategi perlindungan ortogonal untuk dikembangkan, pada akhirnya memungkinkan
selektif deproteksi yang akan dilakukan pada amina berbeda dalam molekul yang
sama. Misalnya pada sintesis peptida, gugus N-Boc bisa dibelah secara selektif
menggunakan TMSOTf, diikuti menggunakan air.
Perlakuan
terhadap turunan adenin 1.84 dengan
1-(benziloksikarbonil)-3-ethylimidazolium tetrafluoroborate 1,85 membentuk 1,86 terdapat 82% hasil pada gugus pelindung NH2 dengan Cbz.
Kedua
gugus Boc disubstitusikan dalam guanidin 1.87 dapat dihilangkan dengan klorida stannic dalam etil asetat.
Reagen lebih ringan daripada TFA dan memberikan hasil yang tinggi dari
deproteksi produk 1,88 pada 88%
hasil.
p-toluenasulfonil
(Ts) gugus dari N-arilsulfonilkarbamat dan N-acylsulfonamides dapat dihapus
dengan menggunakan magnesium dalam anhidrat metanol dalam kondisi ultrasonik.
Gugus
amino dapat dilindungi dengan membentuk sulfonil nya [seperti arilsulfonil atau
2 -(trimetilsilil) etil sulfonil], sulfenil dan turunannya silil. 2-atau
4-nitrofenilsulfonamida turunan dari asam amino yang berguna untuk substrat
mono-N-alkilasi hanya menggunakan karbonat cesium (Cs2CO3) sebagai basis.
Kelompok sulfonamide dapat dihapus dalam 1,89 oleh kalium fenil tiolat (PhSH
dan K2CO3) dalam asetonitril untuk memberikan N-teralkilasi ester α-amino 1.90 dan reaksi terjadi tanpa
raseminasi
Sumber : https://www.academia.edu/3818740/Sintesis_Organik
Tiyas, untuk tambahan apa saja yang mempengaruhi perlindungan pada amina?
BalasHapusjadi gini faktor yang mempengaruhi perlindungan pada amina antara lain tingkat kebasaan suatu amina, tingkat kebasaan suatu amina mempengaruhi untuk masuknya suatu gugus pelindung, sebagai persoalan misalkan suatu amina primer mengikat gugus phenil, hal ini mengakibatkan sifat kebasaan amina menurun karena terjadinya delokalisasi elektron oleh karena itu gugus pelindung seperti Benzyl tidak selektif jika digunakan akibat terjadinya delokalisasi elektron tersebut, maka dibutuhkan gugus pelindung yang lebih selektif dalam memproteksi gugus amina tersebut,
HapusKomentar ini telah dihapus oleh pengarang.
BalasHapusterimakasih atas infonya min, saya mau tanya,.. bagaimana cara kita tau kalau suatu gugus fungsi dapat dijadikan gugus pelindung?
BalasHapussuatu gugus fungsi dapat dijadika sebagai gugus pelindung, asalkan memenuhi syarat-syarat sebagai gugus pelindung. syarat nya antara lain
HapusMudah dimasukkan dan mudah dihilangkan
Resisten terhadap reagen yang akan menyerang gugus fungsional yang tidak terlindungi
Stabil dan hanya bereaksi dengan pereaksi khusus untuk mengembalikan gugus fungsi
Gugus pelindung seharusnya tidak mengganggu reaksi yang dilakukan sebelum dihapus