Cholesterol total synthesis

Woodward synthesis

Titik awal untuk sintesis Woodward adalah hydroquinone 1 yang dikonversi ke cis-bicycle 2 dalam reaksi Diels-Alder dengan butadiena. Konversi ke trans isomer 5  dicapai dengan sintesis natrium enolat garam 4 (benzena, natrium hidrida) diikuti oleh pengasaman. Pengurangan (litium aluminium hidrida) kemudian memberi diol 6, sebuah dehidrasi (HCl / air) memberi ketol 7, deoksigenasi asetat sebesar zinc elemental memberi enon 8, Formilasi (etil formate) memberi enol 9, Michael etil vinil keton Selain (kalium t -butoxide / t-butanol) memberi dion 11 yang pada reaksi dengan KOH dalam dioksan memberi roda tiga 12 dalam kondensasi aldol dengan penghapusan kelompok formil. Pada seri berikutnya langkah oksidasi (osmium ferri) memberi diol 13, perlindungan (aseton / tembaga sulfat) memberi acetonide 14, hidrogenasi (paladium-strontium karbonat) memberi 15, Formilasi (etil formate) memberi enol 16 yang dilindungi sebagai enamina 17 (N-methylaniline / methanol) memberi melalui kalium anion 18, asam karboksilat 19 oleh reaksi dengan cyanoethylene menggunakan triton B sebagai basis.

Sintesis Kolesterol Woodward 1

 

Asam 19 dikonversi menjadi lakton 20 (anhidrida asetat, natrium asetat) dan reaksi dengan metilmagnesium klorida memberi tetracyclic keton 21. Perlakuan dengan asam periodik (dioksan) dan piperidin aceate (benzena) memberi aldehida 24 melalui diol 22 (oksidasi) dan dialdehyde 23 ( aldol kondensasi). oksidasi natrium dikromat memberi asam karboksilat 25, perlakuan diazometana memberi metil ester 26 dan natrium borohidrida dengan alil alkohol 27. Kiral resolusi senyawa rasemik ini dengan digitonin diproduksi kiral 28 dan oksidasi Oppenauer kiral 29. Hidrogenasi (katalis Adams ') memberi alkohol 30, oksidasi asam kromat memberi ketone 31, pengurangan borohidrida natrium stereoselectively memberi alkohol 32, hidrolisis diikuti oleh asilasi memberi asetat 33, tionil pengobatan klorida memberi asil klorida 34 dan metil kadmium keton 35.

 

Pada reaksi tahap akhir 35 dengan bromida isohexylmagnesium 36 memberi diol 37, perlakuan asam asetat menyebabkan terjadinya reaksi dehidrasi dan kemudian reaksi hidrogenasi akan menghasilkan asetat 38. Hidrolisis ester ini memberi cholestanol 39.

 

sumber :

https://en.wikipedia.org/wiki/Cholesterol_total_synthesis